高效低毒 耐受性好

局晚期鼻咽癌有了更優(yōu)治療方案

記者 葉青

近日，由中國科學院院士、中山大學腫瘤防治中心教授馬駿團隊牽頭，聯(lián)合全國13家單位共同完成的鼻咽癌臨床研究新成果，刊發(fā)于國際醫(yī)學期刊《美國醫(yī)學會雜志》。該研究針對局晚期鼻咽癌治療，首次通過Ⅲ期隨機對照試驗，確立了免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療的新方案，為局晚期鼻咽癌患者提供了一種“高效低毒、耐受性好”的治療選擇。

據(jù)悉，該研究成果入選了2025年美國臨床腫瘤學會大會的最新突破摘要，并被評為最佳研究。目前，免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療新方案已被納入2025年中國腫瘤學會鼻咽癌治療指南（1A類推薦），未來有望納入國際指南。

傳統(tǒng)治療方案存在明顯局限

鼻咽癌是我國高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤。該病常見癥狀有回吸涕血、鼻塞、耳鳴、聽力下降和頸部包塊，約70%的患者在確診時，病情已發(fā)展到局晚期階段。

“傳統(tǒng)的治療方案依照鼻咽癌的臨床分期而定，早期鼻咽癌可以通過單純放療治愈，中晚期鼻咽癌需要放化療聯(lián)合，而晚期鼻咽癌則以化療等內科治療為主?！瘪R駿介紹，近20年來，靶向治療、免疫治療也被逐步納入鼻咽癌的治療方案。

然而，傳統(tǒng)治療方案存在明顯局限。順鉑化療易引發(fā)消化道毒性、血液學毒性等，具體表現(xiàn)為白細胞下降、惡心嘔吐等癥狀；放療則易導致放射性黏膜炎、放射性皮炎、放射性口干癥等副作用。即便傳統(tǒng)放化療已采用包含6個療程大劑量順鉑的較高治療強度的方案，仍有約30%的患者在治療結束后出現(xiàn)腫瘤復發(fā)或遠處轉移。

“基于順鉑的同期放化療是治療晚期鼻咽癌的基礎手段。然而，順鉑的使用會引發(fā)明顯的消化道毒性與血液學毒性，如使患者出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐等癥狀。當順鉑化療與放療聯(lián)合應用時，還可能誘發(fā)嚴重的口腔黏膜炎，并導致患者體重下降。這些副作用往往使患者難以堅持完成整個療程，影響治療連續(xù)性與整體療效?！瘪R駿指出，同期順鉑化療還可能帶來嚴重的晚期后遺癥，包括聽力損傷和腎損傷，顯著降低患者生活質量。順鉑的高毒性已成為臨床亟待解決的重要問題。

新策略巧妙平衡療效與毒性

PD-1抑制劑是免疫療法中最重要、最具代表性的藥物類型之一。馬駿團隊已通過臨床試驗，證實了在放化療基礎上，使用PD-1抑制劑可有效提高生存率。然而該療法所引起的毒性事件也相應地增加。

“為了平衡療效、安全性、患者的耐受性與生活質量，考慮到PD-1抑制劑可有效提高生存，我們設想是否可以在聯(lián)合PD-1抑制劑的基礎上豁免同期順鉑化療，以制定適用于鼻咽癌高危人群的‘高效低毒、耐受優(yōu)質’的免疫聯(lián)合治療方案?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡摺⒅猩酱髮W腫瘤防治中心副院長孫穎說。

為此，馬駿團隊前期通過一項Ⅱ期單臂PLATINUM研究，初步探索了“全療程免疫、同期去順鉑”的治療策略，發(fā)現(xiàn)該策略可使局晚期鼻咽癌患者3年無失敗生存率達到88.5%，同時顯著減輕治療毒性。

基于此，研究團隊牽頭開展了一項多中心、隨機對照、Ⅲ期試驗，共納入532例T4N1M0或T1-4N2-3M0分期的局晚期鼻咽癌患者。標準治療組接受“誘導—同期—輔助”全療程PD-1抑制劑特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案誘導化療與同期順鉑放化療；豁免同期順鉑組則在標準治療組治療方案基礎上去除同期順鉑。

經過37個月的中位隨訪，研究發(fā)現(xiàn)豁免同期順鉑組的3年無失敗生存率為88.3%，而標準治療組為87.6%，達到了療效上的非劣效。所有分級嘔吐發(fā)生率在豁免同期順鉑組為26.2%，標準治療組為58.9%，顯著下降了33.6%，達到了安全性上的優(yōu)效。此外，兩組在總生存期、無局部區(qū)域復發(fā)生存期、無遠處轉移生存期上均無顯著差異。在不良反應方面，豁免同期順鉑組的3—4級不良反應發(fā)生率為52.3%，低于標準治療組的63.6%，兩組均未報告治療相關死亡。基于患者報告的結果顯示，豁免同期順鉑組患者在放療期間具有顯著更優(yōu)的耐受性和生活質量。該研究結果為免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療新方案的建立提供了關鍵依據(jù)。

中山大學腫瘤防治中心放療科副主任醫(yī)師徐聘告訴記者，此研究依托特瑞普利單抗，創(chuàng)新性設計了免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療的新方案，為局晚期鼻咽癌患者提供了兼具高療效與低毒性的全新治療選擇，有望重塑鼻咽癌的標準治療模式。