高效低毒 耐受性好

局晚期鼻咽癌有了更優(yōu)治療方案

記者 葉青

近日，由中國(guó)科學(xué)院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心教授馬駿團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合全國(guó)13家單位共同完成的鼻咽癌臨床研究新成果，刊發(fā)于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》。該研究針對(duì)局晚期鼻咽癌治療，首次通過(guò)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，確立了免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療的新方案，為局晚期鼻咽癌患者提供了一種“高效低毒、耐受性好”的治療選擇。

據(jù)悉，該研究成果入選了2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)大會(huì)的最新突破摘要，并被評(píng)為最佳研究。目前，免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療新方案已被納入2025年中國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)鼻咽癌治療指南（1A類(lèi)推薦），未來(lái)有望納入國(guó)際指南。

傳統(tǒng)治療方案存在明顯局限

鼻咽癌是我國(guó)高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤。該病常見(jiàn)癥狀有回吸涕血、鼻塞、耳鳴、聽(tīng)力下降和頸部包塊，約70%的患者在確診時(shí)，病情已發(fā)展到局晚期階段。

“傳統(tǒng)的治療方案依照鼻咽癌的臨床分期而定，早期鼻咽癌可以通過(guò)單純放療治愈，中晚期鼻咽癌需要放化療聯(lián)合，而晚期鼻咽癌則以化療等內(nèi)科治療為主?！瘪R駿介紹，近20年來(lái)，靶向治療、免疫治療也被逐步納入鼻咽癌的治療方案。

然而，傳統(tǒng)治療方案存在明顯局限。順鉑化療易引發(fā)消化道毒性、血液學(xué)毒性等，具體表現(xiàn)為白細(xì)胞下降、惡心嘔吐等癥狀；放療則易導(dǎo)致放射性黏膜炎、放射性皮炎、放射性口干癥等副作用。即便傳統(tǒng)放化療已采用包含6個(gè)療程大劑量順鉑的較高治療強(qiáng)度的方案，仍有約30%的患者在治療結(jié)束后出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

“基于順鉑的同期放化療是治療晚期鼻咽癌的基礎(chǔ)手段。然而，順鉑的使用會(huì)引發(fā)明顯的消化道毒性與血液學(xué)毒性，如使患者出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐等癥狀。當(dāng)順鉑化療與放療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，還可能誘發(fā)嚴(yán)重的口腔黏膜炎，并導(dǎo)致患者體重下降。這些副作用往往使患者難以堅(jiān)持完成整個(gè)療程，影響治療連續(xù)性與整體療效?！瘪R駿指出，同期順鉑化療還可能帶來(lái)嚴(yán)重的晚期后遺癥，包括聽(tīng)力損傷和腎損傷，顯著降低患者生活質(zhì)量。順鉑的高毒性已成為臨床亟待解決的重要問(wèn)題。

新策略巧妙平衡療效與毒性

PD-1抑制劑是免疫療法中最重要、最具代表性的藥物類(lèi)型之一。馬駿團(tuán)隊(duì)已通過(guò)臨床試驗(yàn)，證實(shí)了在放化療基礎(chǔ)上，使用PD-1抑制劑可有效提高生存率。然而該療法所引起的毒性事件也相應(yīng)地增加。

“為了平衡療效、安全性、患者的耐受性與生活質(zhì)量，考慮到PD-1抑制劑可有效提高生存，我們?cè)O(shè)想是否可以在聯(lián)合PD-1抑制劑的基礎(chǔ)上豁免同期順鉑化療，以制定適用于鼻咽癌高危人群的‘高效低毒、耐受優(yōu)質(zhì)’的免疫聯(lián)合治療方案?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡?、中山大學(xué)腫瘤防治中心副院長(zhǎng)孫穎說(shuō)。

為此，馬駿團(tuán)隊(duì)前期通過(guò)一項(xiàng)Ⅱ期單臂PLATINUM研究，初步探索了“全療程免疫、同期去順鉑”的治療策略，發(fā)現(xiàn)該策略可使局晚期鼻咽癌患者3年無(wú)失敗生存率達(dá)到88.5%，同時(shí)顯著減輕治療毒性。

基于此，研究團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照、Ⅲ期試驗(yàn)，共納入532例T4N1M0或T1-4N2-3M0分期的局晚期鼻咽癌患者。標(biāo)準(zhǔn)治療組接受“誘導(dǎo)—同期—輔助”全療程PD-1抑制劑特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案誘導(dǎo)化療與同期順鉑放化療；豁免同期順鉑組則在標(biāo)準(zhǔn)治療組治療方案基礎(chǔ)上去除同期順鉑。

經(jīng)過(guò)37個(gè)月的中位隨訪(fǎng)，研究發(fā)現(xiàn)豁免同期順鉑組的3年無(wú)失敗生存率為88.3%，而標(biāo)準(zhǔn)治療組為87.6%，達(dá)到了療效上的非劣效。所有分級(jí)嘔吐發(fā)生率在豁免同期順鉑組為26.2%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為58.9%，顯著下降了33.6%，達(dá)到了安全性上的優(yōu)效。此外，兩組在總生存期、無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期上均無(wú)顯著差異。在不良反應(yīng)方面，豁免同期順鉑組的3—4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為52.3%，低于標(biāo)準(zhǔn)治療組的63.6%，兩組均未報(bào)告治療相關(guān)死亡?；诨颊邎?bào)告的結(jié)果顯示，豁免同期順鉑組患者在放療期間具有顯著更優(yōu)的耐受性和生活質(zhì)量。該研究結(jié)果為免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療新方案的建立提供了關(guān)鍵依據(jù)。

中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科副主任醫(yī)師徐聘告訴記者，此研究依托特瑞普利單抗，創(chuàng)新性設(shè)計(jì)了免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療的新方案，為局晚期鼻咽癌患者提供了兼具高療效與低毒性的全新治療選擇，有望重塑鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。